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Peter, Raymond et Egon sont chercheurs en parapsychologie. Virés par le doyen de la faculté, ils fondent une société destinée à chasser ectoplasmes, spectres et autres corps astrauxn pour répondre aux besoins grandissants des habitants de New-York."SOS Fantômes" est née et le succès frappe tant et si bien à leur porte qu'ils vont devoir travailler dans relâche.

Les professeurs Venkman, Stantz et Spengler reprennent du service contre les fantômes dans cette comédie totalement déjantée. Mis sur une voie de service après leur sauvetage de New-York il y a cinq ans, les trois savants sont rappelés à l'aide quand la ville se trouve à nouveau menacée.